高昌是和交河齐名的丝路名城。公元前1世纪，西汉大将李广利率领部队在此屯田，设立高昌壁；公元327年设高昌郡。公元450年，北凉残余势力灭了车师前国后，高昌城一跃而为吐鲁番盆地的政治、经济、文化中心。460年成为高昌国都城。640年唐朝统一高昌，在此设立西州，辖高昌、交河、柳州、天山、蒲昌五县。9世纪后成为回鹘高昌国的首府。公元1275年，蒙古游牧贵族都哇叛乱时率领12万骑兵围攻火州(高昌)，长达半年，回鹘高昌王巴尔术阿而忒的斤英勇战死，高昌城就毁于一旦。1961年高昌故城由国务院公布为全国重点文物保护单位。
高昌古城，历史悠久，始建于公元前1世纪汉代，因其“地势高敞，人广昌盛”因而得名。公元460年(和平元年)车师国亡，柔然立阚氏伯周为王，称其国为高昌国，掀开了高昌王国的序幕。
高昌城始建于公元前1世纪，初称“高昌壁”，为“丝路”重镇。后历经高昌郡、高昌王国、西州、回鹘高昌、火洲等长达1300余年之变迁，于公元14世纪毁弃于战火。汉唐以来，高昌是连接中原中亚、欧洲的枢纽。经贸活动十分活跃，世界各地的宗教先后经由高昌传入内地，毫不夸张的说，它是世界古代宗教最活跃最发达的地方，也是世界宗教文化荟萃的宝地之一。鼎鼎大名的唐代佛教高僧玄奘，公元629年，为了提高佛教学水平，29岁的玄奘，不畏杀身之祸，偷偷离开长安，出玉门，经高昌，沿丝绸中路到印度，遍游今阿富汗、巴基斯坦、印度诸国，历时17年。在高昌，玄奘诵经讲佛，与高昌王拜为兄弟，留下一段千古佳话。
高昌的历史文献，在《新唐书·高昌传》有比较详细的记载。公元5世纪中叶至7世纪中叶，在这个狭窄的吐鲁番盆地中，曾先后出现四个独立王国，分别是阚氏高昌、张氏高昌、马氏高昌及麴氏高昌。
高昌国
高昌国先后经历了阚氏高昌、张氏高昌、马氏高昌、麴氏高昌四代政权。北凉承平十八年(460年)，柔然攻高昌，灭高昌北凉沮渠氏，立阚伯周为高昌王，为高昌建国之始。阚伯周死后，子义成继位。后阚义成兄阚首归弑义成篡位。不久阚首归被高车王阿伏至罗所杀。后来张孟明、马儒相继为王，被国人弑杀；高昌人推举马儒长史麴嘉为王，是为阚氏高昌、张氏高昌、马氏高昌、麴氏高昌四代政权，麴氏享国最久。麴嘉王时，恹挞伐焉耆，焉耆向高昌麴嘉王求救，麴嘉王派次子为焉耆国王，高昌势力开始壮大。
隋开皇中突厥曾破高昌城。大业五年(609年)遣使朝贡，并出兵协助隋朝攻打高句丽。
贞观初(626年)高昌王麴文泰来朝。后来麴文泰与西突厥结盟，唐太宗派遣侯君集、薛万均等大将证讨。贞观十四年(640年)，高昌为唐所灭，置高昌县，后设安西都护府统之。安史之乱时高昌被回鹘侵占。
高昌回鹘
九世纪中叶，蒙古高原的回鹘汗国国都被黠嘎斯攻破，亡国的回鹘部众分别向南、向西两个方向迁徙逃亡。回鹘王子庞特勤率领十五个回鹘部落西迁此地，建立起“高昌回鹘国”，又称“西州回鹘国”。吞并了焉耆、龟兹等许多城市，由于南迁汉地的乌介可汗尚在，庞特勤自称叶护，以焉耆为治所，余部活动于吉木萨尔与吐鲁番一带。后来又从黠嘎斯手中夺回清镇玛纳斯、轮台今乌鲁木齐和北庭今吉木萨尔，任命大将仆固俊为北庭首领。
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