1、清光緒六年春天，京城最有名的藥鋪百草廳“白家老号”的大宅門裏，二少奶奶白文氏生下一個男孩兒，奇怪的是這孩子生下來不會哭，越打越笑，祖父白萌堂爲其取名白景琦。白穎軒因給大格格瞧病得罪詹王府，所乘馬車被砸壞，馬匹被殺，兩家結怨。白萌堂小女兒白雅萍因受驚吓，失手摔死了不滿一歲的兒子，姑爺關少沂将其休回娘家，白家關家從此結怨。
2、五年後，白家大爺、禦醫白穎園不慎治死了詹王爺的二女兒，先朝同治帝的嫔妃，詹王爺落井下石，百草廳被查封，白穎園被問成死罪，幸遇刑部大獄牢頭嚴爺和朱順搭救，以一韓姓死囚頂替，白穎園遠走天涯。白萌堂病故，臨終時将家庭大權交給二兒媳白文氏，白穎園之妻白殷氏聽說丈夫被處死，上吊自殺。轉眼界，白景琦長到七歲，到了上學的年齡，但其生性頑劣，先後氣走了三位私塾先生，最終被新請來的老師，原神機營軍官季宗布降服，并表現出了醫藥方面的天賦。白文氏治家有方，白家老号逐漸恢複了往日的生機，三爺白穎宇壞事做盡，勾結外人，謀奪白家的财産和秘方。白景琦長大成人，愛上了小姑娘黃春，卻并不知道她是貴武和詹王府大格格的私生女，遭到家人的一緻反對。
3、1900年，八國聯軍侵入北京，三爺穎宇當了漢奸，在燒、殺、搶中，自己的親妹白雅萍被德國鬼子輪奸。而白景琦對侵略軍充滿仇恨，與一反戰日本兵田木結爲好友，又爲了給老師季宗布報仇，殺死了一個德國兵，連闖大禍。在三爺穎宇的威脅下，白文氏不得不将景琦和已懷孕的黃春趕出家門。景琦攜妻黃春闖蕩到濟南，發奮圖強，創下了一番事業，卻又因與名妓楊九紅難舍難分的感情糾葛，得罪了提督大人，被下了大獄，後被堂姐白玉芬救出。此時京城白府也是一波三折，深知穎園逃獄底細的無賴韓榮發，混入白府進行訛詐，氣死了穎軒二爺。白景琦回京爲父奔喪，怒打了韓榮發并逐出府去，埋下了禍根。楊九紅抱着小女佳莉也趕到京城，卻被白文氏以妓女出身有違家規而拒之門外，白景琦隻好将其安置在外宅，白文氏又設計通過黃春和白雅萍将九紅女兒佳莉騙到手中，楊九紅忍無可忍決定返回濟南。窮困潦倒的武貝勒得知自己的私生女嫁給了白景琦，便找上白府認親，被白景琦和黃春拒之門外。武貝勒一怒之下又勾結無賴韓榮發，摸清了當年逃獄的白穎園的下落，在大理寺出首，将穎園之子白景怡打入囚牢，多虧當年牢頭朱順舍身救出，武貝勒又生一計，終使白景琦認了嶽父。楊九紅又已懷孕，白文氏爲了留下即将降生的嬰兒，不許九紅回濟南，白景琦第一次違背母命，将楊九紅偷偷放走。
4、1911年清朝覆滅，大宅門在軍閥混戰中日漸沒落，白家子女不肖，白景琦之子白敬業揮霍無度，在三老爺白穎宇的唆使下，幹盡了壞事。白府管家王喜光，本爲宮中太監，竟瞞着景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撐，爲子女一一安排好了後路。1921年，白景琦自立門戶，武貝勒在景琦門下依然如故，做盡壞事，竟被自己的兒子黃立劫持到鄉下，當着大格格的面活活打死。楊九紅再次進京進了新宅，眼見女兒長大成人卻隻認奶奶不認娘，心中深深埋下了仇恨的種子。白文氏七十大壽得知女兒白玉婷三十未嫁，竟是爲了看中一個戲子萬筱菊，痛斥了白玉婷，玉婷雖不敢反抗，卻始終癡情不改。白文氏終因積勞成疾，離開人世，大宅門上下舉哀，連貓狗都戴了孝，但白文氏臨終留下遺囑，竟不許楊九紅帶孝。楊九紅無地自容，怒毀孝服。白家全族爲白文氏送殡，酷暑當頭，病重的黃春和白雅萍竟死在了送葬的路上。白文氏死前又将丫頭槐花許給景琦爲妾，大宅門更無甯日。一直暗戀萬筱菊的白玉婷由于世俗偏見，門第差别終不能如願結合，竟在景琦主婚下，與萬筱菊的照片行了結婚大禮，并終生厮守照片未嫁。佳莉由于當年白文氏留下的遺訓，始終仇恨其母楊九紅，楊九紅爲了報複竟設計将佳莉的女兒騙到手中，埋下了更深的仇恨。
5、九一八事變後，東北藥材禁運，老号百草廳斷了貨源，面臨危機，楊九紅竟女扮男裝，出關運貨曆經艱險将藥運回，挽救了老号的危急。盡管她在東北期間，一直把槐花帶在身邊以防失寵，卻不料家中白景琦和丫頭李香秀修好，楊九紅悔之不及，将一腔怒火、滿腹醋意發洩在槐花身上，緻使槐花懸梁自盡，白景琦惹上了官司。而白景琦的管家王喜光作惡多端，終于東窗事發，被白景琦逐出府門，因而懷恨在心，見有機可乘，便落井下石，将白景琦送入了大獄。機智的香秀上下周旋，終将白景琦救出，于是白景琦決心要娶香秀。七七事變，白景琦長孫白占元參加了共産黨的抗日組織，白府成了侵略軍注意的焦點。白景琦因拒絕與日軍合作被逼躲到香秀家，終于決定違反家規将香秀續弦，立即遭到全族人的反對，白景琦立排衆議揮刀銘誓，全族震驚，終與香秀成親。日軍又通過當了漢奸的王喜光逼迫景琦做藥行商會會長，并以殺害占元相威脅，白景琦堅決不做漢奸，可又擔心長孫占元受害，無法解脫。此時，深受日軍傷害的年已八十的白穎宇挺身而出當了會長，在就職大會上痛斥日軍宣傳抗日，悲壯殉國。至此，白家大宅門卷入了轟轟烈烈的抗日洪流中。
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