《欢乐颂3》的内容和前两部没有关系，人物和故事都是全新的，《欢乐颂3》由叶蓁蓁、方芷衡、朱喆、何悯鸿、余初晖组成新的五美，继续讲述发生在欢乐颂小区的故事。
《欢乐颂3》换人的原因
《欢乐颂3》没有延续一二部的原班人马，这是因为《欢乐颂3》本就是在原有的IP基础上产出的一个新的故事，剧中出现的人物也都是新的，所以换人来演了。尽管如此，《欢乐颂3》仍然是正午阳光出品，由侯鸿亮但任制片人，阿耐担任编剧，由简川訸导演。
没有了安迪、曲筱绡、樊胜美、邱莹莹和关雎尔，取而代之的是叶蓁蓁、方芷衡、朱喆、何悯鸿和余初晖。其实“新五美”在角色定位上跟前者很像。这其中既有像安迪、曲筱绡一样事业有成型的，比如叶蓁蓁和方芷衡，也有像邱莹莹和关雎尔一样初入社会的，比如何悯鸿和余初晖。朱喆虽然没有像樊胜美那样有个非常不幸的原生家庭，可她参加工作后，却也因为学历不高而处处碰壁，举步维艰。
如果《欢乐颂3》以全新的IP与观众见面，这部剧作有望成为像《欢乐颂》以及《三十而已》这样的爆款女性题材剧作，但如今打着《欢乐颂》的续作旗号上线，已经引起了观众的不适。而且新五美造型雷同，五官失去辨识度而产生了脸盲。
在首播剧情中，“五美”首度同框便上演了一出惊心动魄的“偷拍者追逐行动”，人物形象展露无遗——江疏影饰演的叶蓁蓁是一名归国生化专业副研究员，来到陌生的城市上海，举目无亲的她要面对错综复杂的人际关系，“道不同，不妨碍和平相处”是她的人际相处之道；杨采钰饰演方芷衡，为了某个隐秘的目标而努力，“我做的所有这些都是为了今天”，令人对她的经历倍感好奇。
此外，张佳宁饰演朱喆，为了生计，职高毕业的她在酒店工作十几年，凭着勤勤恳恳与人情练达终于在上海站稳脚跟；而张慧雯饰演的何悯鸿为了文学梦想，信念坚定的她敢于发出“我可以为公司卖命但是我不出卖人格”的呐喊；李浩菲出演的余初晖一心要成为母亲的依靠，靠打两份工攒钱，但也勇于向不公待遇挑战。
除了“五美”各自鲜活多彩的生活，五位姑娘的相处日常也是《欢乐颂》系列的最大看点，她们嬉笑打闹，也偶有争吵，同时也相互包容，携手翻越生活的暗棘与险壑。另悉，窦骁、王安宇等也将在剧中出演重要角色。
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